Humo verscheen voor het eerst als Humoradio in 1936 als Nederlandstalige tegenhanger van Le Moustique (nu: Télémoustique) bij de uitgeverij Dupuis uit Charleroi. In 1958, op het moment dat televisie het grote publiek begon te bereiken, werd het blad omgedoopt tot kortweg Humo. Onder impuls van Guy Mortier werd Humo na 1968 op cultureel en politiek gebied de spreekbuis van de progressieve generatie in Vlaanderen.
In 2010 verkocht Sanoma 49% van haar belang in Humo aan de NV De Vijver (de holding die Woestijnvis beheert). Sindsdien heeft de nieuwe Humo nv de leiding over het weekblad. De merknaam Humo met ondertitel 'onafhankelijk weekblad voor radio en tv' bleef behouden. De redactieploeg van Humo stapte over naar het nieuwe bedrijf en werkt sindsdien vanuit Vilvoorde.
